Momentálne 36-ročná Knoxová je aktivistkou a spisovateľkou. Celosvetovo známou sa stala práve v súvislosti s vraždou Meredith Kercherovej, ktorá sa stala 1. novembra 2007 v talianskom meste Perugia.
Podľa florentského súdu sa Knoxová dopustila krivého obvinenia pri počiatočnom vyšetrovaní smrti Kercherovej. Z vraždy obvinila Patricka Lumumbu, majiteľa baru, v ktorom v tom čase brigádovala. Hoci sa obvinenie snažila potom odvolať, Lumumba vo väzbe strávil takmer dva týždne.
Američanka ešte pred začiatkom stredajšieho pojednávania na sociálnej sieti vyslovila nádej, že sa jej nadobro podarí očistiť svoje meno. Pred súdom potom povedala, že pod tlakom polície krivo obvinila Lubumbu.
"Je mi veľmi ľúto, že som nebola dostatočne silná, aby som odolala tlaku polície. Nevedela som, kto je vrah. Nemala som možnosť to vedieť," uviedla s tým, že vtedy bola mladá a prechádzala si existenčnou krízou.
Knoxovú v roku 2009 odsúdili na 26 rokov odňatia slobody za sexuálny útok na Kercherovú, za jej vraždu a ďalšie činy. Jej spoluobžalovaný Raffaele Sollecito bol odsúdený na 25 rokov väzenia.
V roku 2011 bola Knoxová oslobodená a o tri roky neskôr opäť odsúdená. Vo väzbe strávila celkovo štyri roky. V roku 2015 ju najvyšší odvolací súd definitívne spoločne so Sollecitom zbavil obvinení z vraždy. Knoxová však zostala obvinená z ohovárania.
Jediným usvedčeným z vraždy Kercherovej ostal Rudy Guede, imigrant z Pobrežia Slonoviny. V samostatnom proces ho odsúdili na 16-ročné väzenie. Po 13 rokoch bol podmienečne prepustený a v súčasnosti je vyšetrovaný pre napadnutie bývalej priateľky.
