Mezenská pôsobila aj ako aktivistka v oblasti občianskeho, ženského a environmentálneho hnutia, teraz kandiduje na prezidentku.
Helena Mezenská je členkou klubu OĽaNO, Výboru NR SR pre európske záležitosti, Výboru NR SR pre hospodárske záležitosti a tiež náhradníčkou Stálej delegácie NR SR v Parlamentnom zhromaždení Rady Európy. Pracovné skúsenosti má z pozícií mediátorky, manažérky aj lektorky.